来到年底，上海沙砾生物科技有限公司（以下简称“沙砾生物”）凭借出色的表现，先后获得国际国内行业认可和表彰——荣登“2023中国生物医药领跑者100”榜单，荣获“中国医药创新种子企业100强”称号，以及获颁国际权威咨询机构弗若斯特沙利文（简称“沙利文）授予的2023年度沙利文增长、科创与领导力奖项（Growth, Innovation, Leadership Awards，简称GILA）的“2023中国细胞药物创新奖”。

其中，沙利文GIL奖项旨在表彰各行业中作出突出贡献，取得领导地位的杰出企业。在全球范围内经过近30年的发展，奖项的权威性和公正性受到投资界和金融界，及行业内的广泛认可。截至目前，全球范围已累计表彰超过5000家优秀企业。

让我们一起听听沙砾生物创始人、CEO刘雅容的创业心声。

创业有时是孤独的，因为一开始只有你看得到远方。

刘雅容归国创业的初衷，便是将她所看到的“远方”，真实地带到大家面前，让大家眼见为实。

4月27日，沙砾生物自主研发的基因编辑型TIL产品GT201临床试验申请获得国家药品监督管理局正式受理。这是国内首款申报注册临床试验的基因编辑型TIL产品，也是继2022年4月22日，GT101注射液成为国内首个获批临床的TIL产品后，沙砾生物取得的最新突破。

目前，沙砾生物的国内首款进入注册临床的TIL疗法GT101，即将进入关键性Ⅱ期临床；下一代基因编辑型TIL产品GT201获国家药监局批准，即将开展用于复发或转移性实体瘤的Ⅰ期临床。

在细胞与基因治疗（CGT）这一前沿领域，沙砾生物正不断向大家展现刘雅容当初所坚定选择的“远方”——TIL疗法治疗实体肿瘤的可及性和优越性，为更多的晚期肿瘤患者带来生命的喜悦。

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告别安逸，归国创业

坐在沙砾生物位于上海张江百佳通园区的二楼会议室里，刘雅容笑着说，“‘沙砾’一词，源于英文单词‘GRIT’，既代表了我们对所追逐事业的坚毅和热情，也希望我们研发的TIL产品，能像沙子一样浸润到实体瘤组织中并瓦解它。”

创业缘起于2019年。彼时，刘雅容已经是一位拥有十多年学术实践经验的病毒学家，经历了CGT产业的兴起和成长，且在安进和恒润达生拥有多年的工业界开发经验。当时刚生完二胎不久的刘雅容趁着产假的空隙回到国内考察创业环境。“国内年轻人朝气蓬勃，对自己所从事的事业充满了希望，我感到他们有一种奋斗的感觉。”在美国生活了十多年的刘雅容对此感到欣喜，她决定告别国外相对安逸的生活……

自从2017年归国以来，刘雅容将海外积累的先进研究经验迅速落地，带领团队开发了适用于多种血液瘤的CAR-T疗法，率先拿到多张国内CAR-T临床批件，并参与建立了国内的行业标准。2018年，她还曾领导了3个CAR-T项目在国内的IND申报获批，在CGT领域有着丰富的研发和工艺开发经验。

选择从自己长期耕耘的CAR-T领域中跳出来，走上“TIL疗法研究和产业化”这条在全球尚未走通的路，其挑战与压力可想而知。但刘雅容对此却比常人略加轻松与平静，“有挑战就去应对，坚定地去做就好了。”她表示，相对于研究血液瘤，她更喜欢研究实体瘤。

“几年前，朋友的妈妈得了乳腺癌，坚持治疗了几年就几乎掏光了家底，最后因为经济问题放弃了治疗，没多久这位阿姨就离世了。”这极大地触动了刘雅容，她希望能站在距离病人最近的地方，以自己的专业研究为他们提供更多的治疗手段。然而，她也清晰地认识到，要将TIL疗法应用于具有巨大的尚未满足临床需求的实体瘤治疗领域，还需要进行更大、更加彻底的创新突破。但刘雅容相信TIL疗法会成为治疗实体肿瘤的最有效方法之一。

虽然CAR-T在血液瘤领域疗效优异，但由于肿瘤特异性靶点不足、T细胞浸润难等因素限制，CAR-T药物在实体瘤治疗领域进展较慢。而TIL疗法在多个实体瘤临床试验中展现出强大的疗效，具有明确的成药性获批基础。在2018-2019年，美国IOVANCE公司在工业化生产工艺上的突破，也增强了刘雅容的信心。

2019年底，刘雅容与多年好友种孟阳博士一拍即合，共同创立了沙砾生物，致力于开发全球领先的TIL产品去攻克实体瘤。联合创始人种孟阳博士具有10年以上的肿瘤学发现和开发经验，曾领导了多项细胞和基因治疗方面的投资和授权交易，参与开发过多个TCR-T和CAR-T管线。

目前，沙砾生物拥有超过120名覆盖临床开发、早期开发、转化科学、CMC、PD、临床注册、质量控制、商务拓展等药物研发和产业化各阶段的核心员工。刘雅容始终坚持，“让中国乃至全世界的实体肿瘤患者重享生命的喜悦，是沙砾生物的终极愿景。”

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取得“长征”阶段性胜利

“GT101注射液获批临床只是长征路上阶段性的胜利。”刘雅容坚定且从容地说，“将TIL产品成功实现临床向商业化的转换才是我们的长远目标。”

近年来，全球众多生物医药企业参与TIL细胞药物开发，以寻找针对各种实体瘤的细胞疗法。但这也是一条尚无人走通的道路。提及创业之艰，刘雅容并没有表现出过多的心酸。在她看来，人才、技术、资金等创业挑战是寻常事。她说，既然选择了远方，那就坚定地走下去。

7月11日，沙砾生物的第二款产品GT201，正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。该产品在IIT人体试验中，在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。

相较于传统TIL产品，GT201在体内外均表现出更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，优化并提升传统TIL产品的功能和存续，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。

作为沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品，GT201在临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral®实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。

StaViral®技术平台是一个高效的TIL编辑改造平台。沙砾生物将自有的病毒生产能力与细胞治疗产业经验结合，开启一系列基于下一代TIL疗法的临床试验，以治疗和应对多种适应症，同时还可极大降低产品生产成本。

此外，沙砾生物还拥有StemTexp®技术平台和ImmuT Finder®技术平台。三个技术平台互为补充，共同助力沙砾生物快速建立管线并推进。

“当初为了开发可靠的技术工艺，我们与十多家医院达成合作，获取了400批实体肿瘤样本。”刘雅容强调，肿瘤样本的差异性是技术工艺平台能否建立起来的至关重要的因素之一，足够多的样本才能带来比较稳健的技术工艺。

为此在公司初创之际，刘雅容和团队不辞辛劳地拜访了很多家医院，一遍遍跑科室、一次次科普沙砾生物正在做的事情，为什么要做，又是多么急需医院的帮助。“给我们一些肿瘤样本做工艺开发，将来我们才有可能给肿瘤患者带来TIL疗法。”刘雅容回忆说。

“目前国际上下一代TIL产品的临床探索也正处于起步阶段，GT201管线的快速进展体现了沙砾生物在全球范围内的创新能力与产品开发实力。”刘雅容对沙砾生物的发展预期很是满意，回望创业之初，“我们拿着BP路演，向投资人所介绍的沙砾生物5年规划，现在基本超额完成了。”

目前，沙砾生物共有5条管线，第一款产品预计于2025年上市。未来，沙砾生物将快速推进全球临床开发，下一代管线将走国际化路线，为晚期实体瘤患者带来更多治疗选择。